十年前,毕凡因为身手不凡闻名上海滩,在数次你死我活的帮派斗争中与投靠他的杜邦结成生死之交。殊不知杜邦早已和黑社会大佬谭世杰狼狈为奸,二人设下苦肉连环计,借毕凡之手除掉了华商会会长胡万龙,一举称霸上海滩。毕凡新婚妻子雪如意外识破杜邦真面目,惨遭毒害!毕凡不明就里,被追杀数次,身负重伤,被逼远走他乡。十年后,杜邦成为巡捕房华总探长,与谭世杰沆瀣一气,纵横黑白两道!毕凡隐姓埋名归来,先借一本风靡全上海的侦探小说包装自己,令黑势力不敢对其轻易下手,继而重张东方福尔摩斯侦探所,发誓要以自己的方式报仇雪恨!杜邦见状,惊恐之余,暗中挑拨毕与谭正面冲突,意欲渔翁得利。这时,一位酷似雪如的女孩出现在毕凡面前,她叫林曼华,是如雪的小表妹。巡捕房年轻探员周鸣暗恋曼华,见他对毕凡崇拜不已,不免心生醋意,处处与毕凡做对较劲。而杜邦的爱女杜真偏偏又在狂追周鸣。几人的情感,交织一处,剪不断理还乱。另一边,谭世杰勾结杜邦,妄图侵吞曼华之父林豫宗的西药公司!
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