清代末年,直隶沧州的乡下郎中喜来乐常常以奇招怪法治病救人,本与世无争,京城的靖王爷的格格得了重病被太医王天和宣布为绝症,靖王爷亲信鲁正明将喜来乐拉到京城为格格治病,喜来乐用裸体熏浴法将牙关紧闭、汤水不进的格格救活,赢得靖王爷称赞,但却引起王太医切齿的嫉恨,于是千方百计对喜来乐加以谋害。喜来乐本来就恋着在沧州开饭馆的情人,年轻漂亮的寡妇赛西施,更不愿在京城这是非之地与王太医纠缠,他几番谢绝靖王爷挽留美意,靖王爷和鲁正明用计终于将他留在京城,并把他设在沧州的“一笑堂”搬到京城来开业。在京城,喜来乐先是屡屡以偏方怪招儿疗治好各类病人的疑难杂症,令京城人大开眼界,赢得神医的美誉,后又进皇宫以妙方给珍妃瞧好了杖伤,得到皇上的赏识。这更叫嫉贤妒能的王太医寝食难安,他派人火烧了刚刚建好的“一笑堂”,听说喜来乐葬身火海,王天和不免又自我良心折磨,跪在菩萨面前忏悔。不料喜来乐阴差阳错的逃离了火场,王天和杀心愈切,屡屡在慈禧太后面前诬陷喜来乐,喜来乐不得不与王天和展开一番又一番的周旋较量。
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